在癌癥治療領(lǐng)域，未來(lái)能夠攻克癌癥這一世界難題的，免疫治療是其中的可行醫(yī)學(xué)手段之一。免疫治療可以說(shuō)是已經(jīng)非常靠近本質(zhì)的去解決問(wèn)題，即依靠人體自身的免疫力去戰(zhàn)勝癌癥，然而并非所有癌癥患者的免疫治療效果都很好，且很多患者依然會(huì)復(fù)發(fā)。近日，《Cell Reports》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果打破了這個(gè)短板。科學(xué)家首次找到了一種方法，可以制造大量的樹(shù)突細(xì)胞，幫助預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。
癌細(xì)胞之所以通常被免疫系統(tǒng)忽略，是因?yàn)椤诖蠖鄶?shù)情況下它們更像是屬于體內(nèi)的細(xì)胞，而不是病原體，如細(xì)菌細(xì)胞或病毒。而研究癌癥疫苗的目的是刺激免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞識(shí)別為外來(lái)細(xì)胞并攻擊它們。
達(dá)到這種目的的一種方法便是操縱樹(shù)突細(xì)胞——免疫系統(tǒng)行為的協(xié)調(diào)者。樹(shù)突細(xì)胞是一種哨兵，可以警告免疫系統(tǒng)，讓它們掌握其所攻擊疾病的特定武器。這一發(fā)現(xiàn)尤其重要，因?yàn)闃?shù)突細(xì)胞并不局限于一種類型的癌癥，可以攻擊所有類型的癌癥，而且副作用非常有限。
樹(shù)突細(xì)胞不停地在身體里巡邏，從細(xì)胞或稱為抗原的病毒表面采集蛋白質(zhì)。當(dāng)一個(gè)樹(shù)突細(xì)胞接觸到一種它認(rèn)為是外來(lái)的抗原時(shí)，它就把它帶到淋巴結(jié)，在那里它指示免疫系統(tǒng)的其余部分攻擊體內(nèi)任何顯示該抗原的東西。樹(shù)突細(xì)胞在人體內(nèi)非常罕見(jiàn)，因此不可能在不花費(fèi)大量資金和復(fù)雜方法的情況下將其從患者中分離出來(lái)，從而產(chǎn)生疫苗。
人類樹(shù)突細(xì)胞
研究人員在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)了大規(guī)模培養(yǎng)免疫細(xì)胞的方法，即所謂的樹(shù)突細(xì)胞，來(lái)研究它們?cè)诟叨染?xì)的癌癥疫苗中的潛在用途，以防止患者癌癥復(fù)發(fā)。即通過(guò)藥物或遺傳操作，結(jié)合候選調(diào)節(jié)劑的抑制，這種培養(yǎng)系統(tǒng)將允許對(duì)控制人類多核苷酸的分化或功能的機(jī)制進(jìn)行實(shí)驗(yàn)測(cè)試。
由于該培養(yǎng)系統(tǒng)包括向多種免疫細(xì)胞系分化的造血祖細(xì)胞，其進(jìn)一步的適應(yīng)可能使額外細(xì)胞類型的終末分化，以促進(jìn)研究它們與DC(樹(shù)突細(xì)胞)的相互作用。目前正在采取不同的戰(zhàn)略，以利用DC類型的創(chuàng)新疫苗或針對(duì)病毒感染或癌癥的免疫治療培養(yǎng)多種樹(shù)突細(xì)胞的能力將使研究人員能夠研究它們?cè)诿庖呦到y(tǒng)中的作用。
在體外培養(yǎng)大量不同類型的人樹(shù)突細(xì)胞的能力，對(duì)于加速對(duì)樹(shù)突細(xì)胞生物學(xué)的了解，并在臨床上加以利用，是至關(guān)重要的，該系統(tǒng)還將有助于在不同樹(shù)突細(xì)胞類型的體外藥物和疫苗測(cè)試等方面的應(yīng)用。
此外，該研究還突出了notch信號(hào)的作用，notch信號(hào)是一種生物學(xué)途徑，在從蒼蠅到人類的多種生物體的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，并且對(duì)于產(chǎn)生一種特定類型的樹(shù)突細(xì)胞（即cDC1）至關(guān)重要，而這種細(xì)胞是研制腫瘤疫苗的最佳樹(shù)突細(xì)胞。
該研究顯示，目前正在臨床試驗(yàn)中測(cè)試的一些癌癥治療方法存在缺陷，因?yàn)樗鼈兤茐牧艘种芻DC1的缺口信號(hào)通路，從而可能對(duì)免疫系統(tǒng)殺死癌細(xì)胞的能力產(chǎn)生負(fù)面影響。這項(xiàng)研究為進(jìn)一步研究不同類型的樹(shù)突細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞提供了一個(gè)起點(diǎn)，不僅對(duì)促進(jìn)抗癌治療，而且對(duì)防止器官移植排斥也有幫助，包括免疫系統(tǒng)。
參考文獻(xiàn)：
Sreekumar Balan ,Catharina Arnold-Schrauf Large-Scale Human Dendritic Cell Differentiation Revealing Notch-Dependent Lineage Bifurcation and Heterogeneity
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